Samenvatting (Frans of Engels)
Pulse is een gerandomiseerde non-inferioriteit fase III klinische studie waarin wordt nagegaan of de frequentie van immunotherapie met pembrolizumab veilig kan worden verlaagd.
Aan patiënten met niet-plaveiselcel, niet-operabele, niet-kleincellige stadium III of stadium IV longkanker, die geen radiotherapie kunnen krijgen, wordt pembrolizumab elke 3 weken toegediend. Deze onderhoudsbehandeling wordt samen met pemetrexed (chemotherapie) gegeven na 3 tot 4 cycli met een combinatie van platinum-pemetrexed en pembrolizumab. De studie zal onderzoeken of de overleving onveranderd blijft wanneer pembrolizumab nog maar om de 6 weken wordt gegeven (terwijl pemetrexed nog steeds om de 3 weken wordt toegediend).
Er zijn verschillende indicaties dat de huidige dosis hoger is dan nodig, en dat de toediening in een lagere frequentie veilig en effectief is:
• Pembrolizumab werd in eerste instantie ontwikkeld aan een dosis van 2 mg/kg, om vervolgens over te gaan naar een vaste dosis van 200 mg om de 3 weken. Voor Europese patiënten komt dit overeen met 3 mg/kg, een hogere dosis dan aanvankelijk voorzien.
• Vroege studies en wiskundige modellen wijzen erop dat lagere of minder frequente doses net zo effectief kunnen zijn. Bij andere types van kanker is aangetoond dat pembrolizumab effectief is bij lagere doses.
• Pembrolizumab blijft lang in het lichaam. Na 28 dagen zit nog de helft van de dosis in het bloed (halfwaartetijd van 28 dagen), waardoor het om de 6 weken kan worden toegediend.
Als het PULSE-onderzoek aantoont dat pembrolizumab (200 mg) net zo effectief is wanneer het om de 6 weken wordt toegediend in plaats van om de 3 weken, dan heeft dit voor patiënten mogelijk minder bijwerkingen als gevolg. Deze aanpak kan ook een betere prijs-kwaliteitverhouding voor de gezondheidszorg betekenen.
| Title | PULSE: Vergelijking van een gebruikelijke met een lage dosering van Pembroluzimab als onderhoudsbehandeling bij patiënten met niet-kleincellige longkanker: een non-inferioriteitsstudie |
| Participants (P) | Non-operable / non-irradiable stage III and stage IV non-squamous non-small cell lung cancer patients without progression to induction treatment with 3 or 4 cycles of pembrolizumab and platinum-pemetrexed chemotherapy. |
| Intervention (I) | Pembrolizumab 200 mg will be administered to patients as 30-minutes IV infusion every 6 weeks (Q6W) plus, In the absence of contra-indication pemetrexed 500 mg/m2 will be administered to patients as 10-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W). Treatment will be administered until disease progression by RECIST 1.1 criteria or as a maximum of 35 cycles every 3 weeks or 17 cycles every 6 weeks (maximum 2 years, taking into account induction phase) |
| Control (C) | Pembrolizumab 200 mg will be administered to patients as 30-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W) or 400 mg as 30-minutes IV infusion every 6 weeks plus, In the absence of contra-indication pemetrexed 500 mg/m2 will be administered to patients as 10-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W). Treatment will be continued until disease progression by RECIST 1.1 criteria or as a maximum of 35 cycles every 3 weeks or 17 cycles every 6 weeks (maximum 2 years, taking into account induction phase). |
| Outcome (O) | Overall survival |
| Trial Design | A randomized non-inferiority phase III clinical trial. |
| Sample Size | For the study 664 events are required. This number of events corresponds to inclusion of 1108 patients. Taking into account for 5% patients with non-usable data, 1166 patients should be randomized. |
| Trial duration | 54 months from FPI-BE to CSR |
| Budget | € 1,430,000 |
| Sponsor / Belgian Coordinating Centre | Gustave Roussy, Villejuif, France / Cliniques Universitaire St Luc |
| Chief Investigator / National Investigator | Prof Benjamin Besse MD, PhD / Prof Frank Aboubakar Nana MD, PhD |
| External partners | Spain and Luxembourg |
| Number of participating sites in Belgium | 12 |
Clinicaltrials.gov: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05692999 ;
Webpage:
