Résumé (Anglais ou Néerlandais)
PULSE est un essai clinique de non-infériorité de phase III, randomisé, visant à déterminer si la fréquence des doses d’un médicament d’immunothérapie (pembrolizumab) peut être abaissée en toute sécurité. Chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules non squameux, non opérable/non irradiable de stade III ou IV, le pembrolizumab est administré toutes les 3 semaines avec du pémétrexed (chimiothérapie). L’essai examinera si la survie reste inchangée lorsque le pembrolizumab est administré toutes les 6 semaines (le pémétrexed étant toujours administré toutes les 3 semaines).
Plusieurs éléments suggèrent que la dose actuelle est plus élevée que nécessaire et qu’une diminution de la fréquence d’administration est sûre et efficace :
• Le pembrolizumab a été initialement développé à la dose de 2 mg/kg, avant de passer à une dose fixe de 200 mg une fois toutes les 3 semaines. Pour les patients européens, ceci correspond à 3 mg/kg, soit une dose plus élevée que ce qui était initialement envisagé.
• Des études antérieures et des modèles mathématiques suggèrent qu’un dosage plus faible ou une fréquence d’administration moindre pourraient être tout aussi efficaces. Dans d’autres cancers, le pembrolizumab s’est avéré efficace à des doses plus faibles.
• Le pembrolizumab reste longtemps présent dans l’organisme (longue demi-vie de 28 jours), ce qui permet de l’administrer toutes les 6 semaines.
Si l’essai PULSE peut démontrer que le pembrolizumab (200 mg) est aussi efficace lorsqu’il est administré toutes les 6 semaines que lorsqu’il est administré toutes les 3 semaines, les patients pourraient présenter moins d’effets secondaires. Cette approche pourrait également représenter un meilleur rapport qualité-prix pour le système de santé.
| Title | PULSE: Pembrolizumab en maintenance à dose conventionnelle ou faible dans le cancer bronchique non à petites cellules : une étude de non infériorité |
| Participants (P) | Non-operable / non-irradiable stage III and stage IV non-squamous non-small cell lung cancer patients without progression to induction treatment with 3 or 4 cycles of pembrolizumab and platinum-pemetrexed chemotherapy. |
| Intervention (I) | Pembrolizumab 200 mg will be administered to patients as 30-minutes IV infusion every 6 weeks (Q6W) plus, In the absence of contra-indication pemetrexed 500 mg/m2 will be administered to patients as 10-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W). Treatment will be administered until disease progression by RECIST 1.1 criteria or as a maximum of 35 cycles every 3 weeks or 17 cycles every 6 weeks (maximum 2 years, taking into account induction phase) |
| Control (C) | Pembrolizumab 200 mg will be administered to patients as 30-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W) or 400 mg as 30-minutes IV infusion every 6 weeks plus, In the absence of contra-indication pemetrexed 500 mg/m2 will be administered to patients as 10-minutes IV infusion every 3 weeks (Q3W). Treatment will be continued until disease progression by RECIST 1.1 criteria or as a maximum of 35 cycles every 3 weeks or 17 cycles every 6 weeks (maximum 2 years, taking into account induction phase). |
| Outcome (O) | Overall survival |
| Trial Design | A randomized non-inferiority phase III clinical trial. |
| Sample Size | For the study 664 events are required. This number of events corresponds to inclusion of 1108 patients. Taking into account for 5% patients with non-usable data, 1166 patients should be randomized. |
| Trial duration | 54 months from FPI-BE to CSR |
| Budget | € 1,430,000 |
| Sponsor / Belgian Coordinating Centre | Gustave Roussy, Villejuif, France / Cliniques Universitaire St Luc |
| Chief Investigator / National Investigator | Prof Benjamin Besse MD, PhD / Prof Frank Aboubakar Nana MD, PhD |
| External partners | Spain and Luxembourg |
| Number of participating sites in Belgium | 12 |
Clinicaltrials.gov: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05692999 ;
Webpage:
