Samenvatting (Frans of Engels)
Longkanker is wereldwijd de eerste doodsoorzaak door kanker bij zowel mannen als vrouwen. Van alle soorten longkanker is kleincellige longkanker (SCLC) de meest agressieve vorm en wordt geassocieerd met een sombere prognose en een snelle evolutie. Systemische chemotherapie verbeterde de overleving significant, maar hersenmetastasen komen vaak voor in de loop van SCLC. In oude verouderde klinische onderzoeken toonde profylactische schedelbestraling (PCI) bij patiënten die reageerden op chemotherapie een significante invloed op het optreden en de overleving van hersenmetastasen. Een recent onderzoek waarin PCI werd vergeleken met actieve MRI-surveillance (magnetic resonance imaging) van de hersenen, toonde echter geen positief effect op de overleving bij SCLC met uitgebreide ziekte. Verder suggereren recente gegevens een negatief effect van PCI op neurologische functies, voornamelijk geheugenverlies en kwaliteit van leven op korte termijn (QoL).
Onze hypothese is dat alleen actieve MRI-surveillance, met behoud van bestraling van de hersenen in geval van metastase, minstens zo effectief is als PCI met minder neurologische achteruitgang. Als de studie deze hypothese bevestigt, zal een strategie van MRI-surveillance alleen PCI vervangen voor zowel beperkte als uitgebreide SCLC. Aangezien MRI vrijwel geen klinisch significante toxiciteit heeft, kan een wijziging in de therapeutische strategie van PCI naar MRI-surveillance een positief medisch-economisch effect hebben op maatschappelijk niveau door de kosten die gepaard gaan met PCI en neurologische toxiciteiten te verminderen en, op individueel niveau, leidend tot een betere kwaliteit van leven en een groter vermogen van patiënten om te werken en actief te zijn in de samenleving.
| Title |
Profylactische cerebrale bestraling versus actieve monitoring door MRI bij patiënten met kleincellige longkanker (PRIMALung-onderzoek) |
|
Participants (P) |
Histologically proven SCLC: a. Limited-stage (LS) (Stage I-III) and Extensive-stage (ES) (Stage IV and tumour not encompassed in a radiation plan). b. Having completed platinum-based chemotherapy (and definitive thoracic RT for LS) with no evidence of progression on imaging (CT or PET/CT including the chest and abdomen, brain MRI) c. No brain metastases or leptomeningeal disease at diagnosis and before randomisation on brain MRI d. No prior cerebral irradiation Note: a minimum of 200 patients with LS to be recruited |
|
Intervention (I) |
MRI active surveillance: Brain MRI evaluation will be performed in both arms before randomisation and at 3, 6, 9, 12, 18, and 24 months. Brain MRI is currently used for assessing brain involvement in lung cancer patients at diagnosis, during treatment, and follow up. Brain MRI is performed in dedicated radiology department |
|
Control (C) |
Prophylactic cerebral irradiation (PCI): PCI will be delivered to a dose of 25 Gy in 10 fractions to the whole brain. Patients may be treated with conventional PCI or hippocampal sparing PCI using intensity-modulated radiation therapy at the physician’s discretion. PCI is performed in dedicated radiotherapy departments. |
|
Outcome (O) |
Overall survival (time interval between the date of randomisation and the date of death from any cause). |
|
Trial Design |
Open-label, multicentre, randomized phase III trial assessing the feasibility of MRI active surveillance in small cell lung cancer. Randomisation will be centrally performed using a dynamic balancing algorithm with randomization stratified by stage of disease (LS-SCLC or ES-SCLC), immunotherapy delivery (yes/no), and Performance Status (0 or 1 versus 2). |
|
Sample Size |
600 in Europe, 61 planned in Belgium |
|
Trial duration |
72 months from FPI to CSR |
|
Budget |
400,000€ from KCE Trials of a global budget of around 2,400,000 € |
|
Sponsor |
EORTC |
|
Chief Investigator |
Prof Corinne Faivre-Finn, NC in Belgium Prof Thierry Berghmans |
|
External partners |
Other participating countries: UK, CH, FR, ES, IT, AT, DE, PL and NL |
|
Number of participating sites |
5 sites: Institut Jules Bordet, GZA - Sint-Augustinus, UCL St Luc, CHU Liège and AZ Groeninge |
