IMCOVAS: Evaluatie van de immunogeniciteit en veiligheid van

Samenvatting (Frans of Engels)

Momenteel zijn 4 Covid-19 vaccins erkend voor gebruik in de Europese Unie maar de levering van vaccins is afhankelijk van vele factoren. Als door onvoorziene omstandigheden een bepaald merk van Covid-19 vaccin onvoldoende geleverd wordt, kan dit een belangrijke vertraging betekenen voor de nationale vaccinatiecampagne. Daarom zal in deze studie onderzocht worden wat het effect op de immuunrespons is als het interval tussen 2 vaccindosissen verlengd wordt, als voor de 2de dosis (booster) een ander merk van COVID-19 vaccin gebruikt wordt of als de helft van de aanbevolen dosis gebruikt wordt. Daarnaast zal men ook nagaan in deze studie of een inspuiting in de huid (intradermaal) met een lagere dosis een gelijkaardige immuunrespons kan opleveren als een inspuiting in de spier van de bovenarm (intramusculair) met een normale dosis.
Voor deze onderzoeken wordt gebruik gemaakt van 3 Covid-19 vaccins die momenteel op de markt zijn, er wordt geen placebo toegediend.
Deze vaccins zijn:
•   BNT162b2 (Comirnaty®; Pfizer-BioNTech)
•   mRNA-1273 Vaccine (COVID-19 Vaccin Moderna®; Moderna)
•   COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) (Vaxzevria®, AstraZeneca)

Er zijn 3 blokken in deze studie die elk meerdere onderzoeksgroepen bevatten. In totaal zijn er 12 onderzoeksgroepen. In elke blok zal 1 groep het aanbevolen toedieningsschema van een bepaald Covid-19 vaccin krijgen. De andere onderzoeksgroepen van die blok zullen een afwijkend toedieningsschema krijgen: lagere dosis, ander booster vaccin, langer interval tussen de 2 dosissen of intradermale inspuiting.

Samenvatting van de resultaten
Bij de start van de COVID-19 vaccinatiecampagne was er nog veel onduidelijkheid over de beschikbare vaccinatieschema’s of mogelijke combinaties. Flexibiliteit door combineren van verschillende merken van vaccins, door aanpassen de tijd tussen 2 vaccinaties of zelfs door verlagen van de dosis van een vaccin, kan belangrijk zijn wanneer er onvoldoende COVID-19 vaccins geproduceerd of geleverd kunnen worden. De IMCOVAS-studie onderzocht tussen mei 2021 en juli 2022 enkele aangepaste vaccinatieschema’s om te bepalen of deze dezelfde hoeveelheid en kwaliteit van antistoffen tegen COVID-19 konden opwekken. Hiervoor werden 566 gezonde volwassenen die nog niet eerder COVID-19 hadden doorgemaakt, gevaccineerd volgens 1 van de 8 bestudeerde vaccinatieschema’s. Studiedeelnemers kregen tijdens de studie 2 COVID-19 vaccins toegediend en werden tot 1 jaar na de eerste vaccinatie opgevolgd om de aanmaak van antistoffen, het optreden van bijwerkingen en het optreden van COVID-19 infecties na vaccinatie te bestuderen. De gebruikte vaccinatieschema’s bestonden uit combinaties van Pfizer (BNT162b2), Moderna (mRNA-1273) en AstraZeneca (ChAdOx1-S) COVID-19 vaccins die werden toegediend in verschillende dosissen, intervallen en via verschillende toedieningsroutes. Het schema dat aan een studiedeelnemer werd toegewezen, werd door het toeval bepaald. Verlenging van het interval tussen 2 Pfizer vaccinaties van 28 naar 84 dagen, het gebruik van een Moderna vaccin na een eerste vaccinatie met Pfizer en een vaccinatieschema met een lagere dosis van het Moderna vaccin bleken evenveel antistoffen te induceren als de standaard voorgestelde schema’s. Daarentegen werden na een vaccinatie in de huid iets minder antistoffen aangemaakt dan wanneer er in de spier van de bovenarm gevaccineerd werd. Voor alle vaccinatieschema’s werd een duidelijke aanmaak van bijkomende antistoffen gezien na een eerste boostervaccinatie en ook werd in alle groepen een vergelijkbare proportie COVID-19 infecties in het jaar volgend op de vaccinatie geobserveerd. Uit de resultaten kunnen we besluiten dat er flexibiliteit is in de vaccinatieschema’s en dat de standaard vaccinatieschema’s aangepast kunnen worden met behoud van een evenwaardig immuunantwoord.

Samenvatting van de resultaten

Bij de start van de COVID-19 vaccinatiecampagne was er nog veel onduidelijkheid over de beschikbare vaccinatieschema’s of mogelijke combinaties. Flexibiliteit door combineren van verschillende merken van vaccins, door aanpassen de tijd tussen 2 vaccinaties of zelfs door verlagen van de dosis van een vaccin, kan belangrijk zijn wanneer er onvoldoende COVID-19 vaccins geproduceerd of geleverd kunnen worden. De IMCOVAS-studie onderzocht tussen mei 2021 en juli 2022 enkele aangepaste vaccinatieschema’s om te bepalen of deze dezelfde hoeveelheid en kwaliteit van antistoffen tegen COVID-19 konden opwekken. Hiervoor werden 566 gezonde volwassenen die nog niet eerder COVID-19 hadden doorgemaakt, gevaccineerd volgens 1 van de 8 bestudeerde vaccinatieschema’s. Studiedeelnemers kregen tijdens de studie 2 COVID-19 vaccins toegediend en werden tot 1 jaar na de eerste vaccinatie opgevolgd om de aanmaak van antistoffen, het optreden van bijwerkingen en het optreden van COVID-19 infecties na vaccinatie te bestuderen. De gebruikte vaccinatieschema’s bestonden uit combinaties van Pfizer (BNT162b2), Moderna (mRNA-1273) en AstraZeneca (ChAdOx1-S) COVID-19 vaccins die werden toegediend in verschillende dosissen, intervallen en via verschillende toedieningsroutes. Het schema dat aan een studiedeelnemer werd toegewezen, werd door het toeval bepaald. Verlenging van het interval tussen 2 Pfizer vaccinaties van 28 naar 84 dagen, het gebruik van een Moderna vaccin na een eerste vaccinatie met Pfizer en een vaccinatieschema met een lagere dosis van het Moderna vaccin bleken evenveel antistoffen te induceren als de standaard voorgestelde schema’s. Daarentegen werden na een vaccinatie in de huid iets minder antistoffen aangemaakt dan wanneer er in de spier van de bovenarm gevaccineerd werd. Voor alle vaccinatieschema’s werd een duidelijke aanmaak van bijkomende antistoffen gezien na een eerste boostervaccinatie en ook werd in alle groepen een vergelijkbare proportie COVID-19 infecties in het jaar volgend op de vaccinatie geobserveerd. Uit de resultaten kunnen we besluiten dat er flexibiliteit is in de vaccinatieschema’s en dat de standaard vaccinatieschema’s aangepast kunnen worden met behoud van een evenwaardig immuunantwoord.

TRIAL DESCRIPTION

Title	Evaluatie van de immunogeniciteit en veiligheid van commerciële COVID- 19 vaccins na normale en aangepaste vaccinschema’s: Comirnaty® (Pfizer), Covid-19 vaccine Moderna® (Moderna) and Vaxzevria® (AstraZeneca) - IMCOVAS
Participants (P)	healthy adults 18-55y
Intervention (I)	12 arms in total: BNT162b2 (Comirnaty®;Pfizer-BioNTech): 30 mcg (IM), 20 mcg (IM) and 6mcg (ID) mRNA-1273 Vaccine (COVID-19 Vaccine Moderna®; Moderna): 50mc (IM) COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) (Vaxzevria®, AstraZeneca): 0.5mL (IM), 0.25mL (IM) and 0.1mL (ID) – only for 41-55 years old 1 prime dose and 1 boost dose. In case of a standard dose, boost dose can be of a different brand than prime dose or longer schedule between two doses . Route: IM or ID
Control (C)	Reference schedule of the 3 marketed vaccines BNT162b2 (Comirnaty®;Pfizer-BioNTech): 30 mcg (IM) mRNA-1273 Vaccine (COVID-19 Vaccine Moderna®; Moderna): 100mcg (IM) COVID-19 Vaccine (ChAdOx1-S [recombinant]) (Vaxzevria®, AstraZeneca): 0.5mL (IM)
Outcome (O)	Geometric Mean Titre of antibodies binding to the Receptor Binding Domain of SARS-CoV-2 S protein 28 days post last vaccine dose
Trial Design	A prospective, post marketing, randomized multicentre interventional study
Sample Size	840 healthy volunteers
Trial duration	19 months
Budget	€2.9 MIO

TRIAL TEAM

Sponsor	University of Antwerpen
Chief Investigator	Dr Katie Steenackers
External partners	Institute of Tropical Medecine
Number of participating sites	4
Participating investigators	Dr Katie Steenackers (CEV – UA) Prof. Dr. Isabel Leroux-Roels (CEVAC – UZ Gent) Dr. Patrick Soentjens (ITM) Prof. Dr. Maya Hites (Erasme)