COV-AID: Een prospectieve, gerandomiseerde open-label

Samenvatting (Frans of Engels)

COVID-19 of coronavirus infectie gaat bij sommige patiënten gepaard met ernstige zuurstofnood en longfalen, doordat het virus de longblaasjes beschadigt.Artsen en onderzoekers denken steeds meer dat ernstige COVID-19 infectie eigenlijk gepaard gaat met een overmatige reactie van het afweersysteem. De ontstekingsreactie, die in de eerste plaats bedoeld is om het virus onschadelijk te maken, is zo sterk dat de long erdoor beschadigd raakt. Bij een ontstekingsreactie worden ontstekingsstoffen aangemaakt, ook wel interleukines genoemd, die ernstige longschade kunnen veroorzaken en tegelijkertijd zorgen voor koorts en malaise (zich slecht voelen). Uit steeds meer studies blijkt dat patiënten met COVID-19 een sterk verhoogd aantal interleukines 1 en 6 hebben.Bij de behandeling van reuma, waarbij de gewrichten ontstoken zijn, gebruikt men al langer krachtige geneesmiddelen die op die interleukines inspelen, (zoals Roactemra® op interleukine 6, en Kineret® op interleukine 1). Een ander geneesmiddel dat interleukine 6 blokkeert is Siltuximab (Sylvant®).Het doel van deze studie is om na te gaan of een éénmalige injectie met siltuximab (Sylvant®) of tocilizumab (Roactemra®), al dan niet in combinatie met een dagelijkse onderhuidse injectie van anakinra (Kineret®) in COVID-19 patiënten met acute ademhalingsnood, het verloop van de ziekte verbetert. Daarbij wordt de werkzaamheid, de veiligheid en het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen bestudeerd.

Summary of results
Aan de studie namen 342 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten deel. Prof. Lambrecht: ‘Zodra de eerste tekenen van de cytokinestorm opdoken, gaven we de medicijnen tocilizumab of siltuximab, die het interleukine-6 blokkeren, of anakinra, dat interleukine-1 blokkeert. Sommige patiënten kregen naast de standaardbehandeling twee middelen tegelijkertijd toegediend. We vergeleken hun vooruitgang met die van 76 andere patiënten die enkel de standaardbehandeling kregen, met onder andere zuurstof en de ontstekingsremmer Dexamethason.’ De COV-AID-studie, waaraan 16 Belgische ziekenhuizen deelnamen, levert niet de verhoopte resultaten op en trekt het gebruik van reumamedicatie zelfs in twijfel. Prof. Lambrecht: ‘We zagen een mooie vermindering van de ontstekingswaardes in het bloed van COVID-19-patiënten die reumamedicatie kregen. Maar de behandeling had geen enkel effect op de snelheid waarmee ze beter werden, zelfs niet bij de meest zieke patiënten. Ze werden even vaak opgenomen op de afdeling Intensieve zorg, bleven even lang afhankelijk van zuurstof en kunstmatige beademing, en hun overlevingskans verbeterde niet.’

Summary of results

Aan de studie namen 342 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten deel. Prof. Lambrecht: ‘Zodra de eerste tekenen van de cytokinestorm opdoken, gaven we de medicijnen tocilizumab of siltuximab, die het interleukine-6 blokkeren, of anakinra, dat interleukine-1 blokkeert. Sommige patiënten kregen naast de standaardbehandeling twee middelen tegelijkertijd toegediend. We vergeleken hun vooruitgang met die van 76 andere patiënten die enkel de standaardbehandeling kregen, met onder andere zuurstof en de ontstekingsremmer Dexamethason.’
De COV-AID-studie, waaraan 16 Belgische ziekenhuizen deelnamen, levert niet de verhoopte resultaten op en trekt het gebruik van reumamedicatie zelfs in twijfel. Prof. Lambrecht: ‘We zagen een mooie vermindering van de ontstekingswaardes in het bloed van COVID-19-patiënten die reumamedicatie kregen. Maar de behandeling had geen enkel effect op de snelheid waarmee ze beter werden, zelfs niet bij de meest zieke patiënten. Ze werden even vaak opgenomen op de afdeling Intensieve zorg, bleven even lang afhankelijk van zuurstof en kunstmatige beademing, en hun overlevingskans verbeterde niet.’

TRIAL DESCRIPTION

Title	Een prospectieve, gerandomiseerde open-label interventionele studie om de werkzaamheid van ontstekingsremmers anakinra, tocilizumab en siltuximab te testen bij COVID-19 patiënten met zuurstofnood en cytokine storm (COV-AID)
Participants (P)	Hospitalised adult patients with COVID-19 infection and acute hypoxia Presence of hypoxia defined as ratio PaO2/FiO2 below 350 and signs of systemic cytokine release syndrome characterized by high serum ferritin, or high LDH or deep lymphopenia Patients who have not been on mechanical ventilation for more than 24h before randomisation.
Intervention (I)	SoC + Anakinra (Group B) SoC + Siltuximab (Group C) SoC + Siltuximab + Anakinra (Group D) SoC + Tocilizumab (Group E) SoC + Tocilizumab + Anakinra (Group F)
Control (C)	Standard of Care (SOC) – (Group A)
Outcome (O)	Study if blockade of IL-6 +/- IL-1 to block the cytokine storm and acute lung injury in comparison with usual care reduces time to clinical improvement as defined by an increase of more than 2 on the 6 point ordinal scale or discharge from the hospital
Trial Design	2 by 2 factorial design Prospective, multi-centre randomized, open label study
Sample Size	342 patients randomised
Trial duration	13 months
Budget	€ 2.43 million

TRIAL TEAM

Sponsor	UZ Gent
Chief Investigator	Prof. Dr. Bart Lambrecht
Participating sites	16 hospitals in Belgium CHU Liège : Dr Olivier Malaise
External Partners	NAP

DOCUMENTS

Protocol

Download protocol

View publication Trials

Results

View publication The Lancet Respiratory Disease

Download press release (FR NL)

Download report

For timelines and recruitment, see dashboard

REFERENCES

Clinicaltrials.gov: NCT04330638

Webpage:

Nieuws ontvangen

Volg KCE Trials

U bent hier

COV-AID: Een prospectieve, gerandomiseerde open-label interventionele studie om de werkzaamheid van ontstekingsremmers anakinra, tocilizumab en siltuximab te testen bij COVID-19 patiënten met zuurstofnood en cytokine storm (COV201002)