Résumé (Anglais ou Néerlandais)
L’infection par le virus COVID-19 (coronavirus) peut s'accompagner, chez certaines personnes, d'une grave détresse respiratoire et d'une défaillance des poumons due aux lésions causées par le virus au niveau des alvéoles pulmonaires.Mais les médecins et les chercheurs sont de plus en plus nombreux à penser que les infections graves à COVID-19 s'accompagnent aussi d'une réaction exagérée du système immunitaire. La réaction inflammatoire, dont le premier rôle est de neutraliser le virus, est alors si forte qu'elle endommage le poumon. Ces lésions pulmonaires sont dues à des substances produites lors de toute réaction inflammatoire, que l’on appelle des interleukines (ou cytokines), et qui sont également responsables de la fièvre et des sensations de malaise (avoir mal partout).Des travaux de recherches récents ont montré que ce sont plus précisément cles interleukines 1 et 6 qui sont produites en trop grandes quantités chez les patients atteints par le COVID-19.Or certains médicaments utilisés depuis un certain temps longtemps dans la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire des articulations, sont capables de bloquer l’action de ces interleukines (comme le Roactemra® pour l’interleukine 6 et le Kineret® pour l’interleukine 1). Un autre médicament bloquant l’interleukine 6 est le Siltuximab (Sylvant®)L'objectif de cette étude est de déterminer si une injection unique de Siltuximab (Sylvant®) ou de Tocilizumab (Roactemra®), en association ou non avec une injection sous-cutanée quotidienne d'Anakinra (Kineret®), permet d’améliorer l'état des patients atteints par le COVID-19 et souffrant de détresse respiratoire aiguë. L'étude évaluera l’efficacité et la sécurité de ces médicaments, et tentera de comprendre leurs mécanismes d'action.
| Summary of results |
|---|
| L’étude COV-AID a porté sur 342 patients hospitalisés dans 16 hôpitaux belges pour un COVID-19. « Dès les premiers signes annonciateurs d’une tempête de cytokines, explique le Prof. Lambrecht, nous leur avons administré les médicaments, seuls ou par deux, en plus du traitement standard. Nous avons comparé leur évolution avec celle de 76 autres patients (le groupe contrôle) qui ne recevaient que le traitement standard, c’est-à-dire de l'oxygène et l'anti-inflammatoire dexaméthasone ». Les résultats de l'étude COV-AID ne confirment pas le bien-fondé de l'utilisation de ces médicaments antirhumatismaux, et jette même le doute à leur sujet. En effet, même s’il a été constaté une belle diminution des paramètres de l'inflammation dans le sang des patients recevant les antirhumatismaux, ce traitement n'a eu aucun effet sur la rapidité avec laquelle ils se sont rétablis, même pour les patients les plus malades. Ils ont dû être aussi souvent admis en soins intensifs que ceux du groupe contrôle, ils sont restés aussi longtemps dépendants de l'oxygène et de la respiration artificielle, et leurs chances de survie n'ont pas été meilleures. |
| Title | Une étude interventionnelle prospective, randomisée, pour évaluer l’efficacité des molécules anti-inflammatoires anakinra, tocilizumab et siltuximab chez les patients atteints par le COVID-19 en détresse respiratoire et choc cytokinique (COV-AID) |
| Participants (P) | Hospitalised adult patients with COVID-19 infection and acute hypoxia Presence of hypoxia defined as ratio PaO2/FiO2 below 350 and signs of systemic cytokine release syndrome characterized by high serum ferritin, or high LDH or deep lymphopenia Patients who have not been on mechanical ventilation for more than 24h before randomisation. |
| Intervention (I) | SoC + Anakinra (Group B) SoC + Siltuximab (Group C) SoC + Siltuximab + Anakinra (Group D) SoC + Tocilizumab (Group E) SoC + Tocilizumab + Anakinra (Group F) |
| Control (C) | Standard of Care (SOC) – (Group A) |
| Outcome (O) | Study if blockade of IL-6 +/- IL-1 to block the cytokine storm and acute lung injury in comparison with usual care reduces time to clinical improvement as defined by an increase of more than 2 on the 6 point ordinal scale or discharge from the hospital |
| Trial Design | 2 by 2 factorial design Prospective, multi-centre randomized, open label study |
| Sample Size | 342 patients randomised |
| Trial duration | 13 months |
| Budget | € 2.43 million |
|
Sponsor |
UZ Gent |
|
Chief Investigator |
Prof. Dr. Bart Lambrecht
|
|
Participating sites |
16 hospitals in Belgium |
|
External Partners |
NAP |
| Protocol | Download protocol View publication Trials |
| Results | View publication The Lancet Respiratory Disease Download press release (FR NL) Download report |
For timelines and recruitment, see dashboard
Clinicaltrials.gov: NCT04330638
Webpage:
