Samenvatting (Frans of Engels)
Biologische geneesmiddelen zijn effectieve middelen voor de behandeling van psoriasis. De nieuwste generatie blokkeert interleukine 17 en 23. Artsen schrijven ze altijd in een vaste dosis voor, maar dit kan leiden tot onder- en overdosering bij sommige patiënten. Onderdosering kan na verloop van tijd onvoldoende of verlies van respons tot gevolg hebben. Overdosering kan dan weer het risico op bijwerkingen en de kosten voor de gezondheidszorg verhogen. In de dagelijkse klinische praktijk pakken artsen dit probleem vaak aan door blindelings de dosis aan te passen of over te stappen op een ander biologisch geneesmiddel. In deze studie willen we deze dosisaanpassingen rationaliseren en de dosering optimaliseren op basis van de meting van geneesmiddelconcentraties in het bloed van de patiënt (d.w.z. therapeutic drug monitoring of TDM). Afhankelijk van de geneesmiddelconcentratie wordt het interval tussen de injecties verlengd of verkort om op die manier de vereiste geneesmiddelconcentratie te bereiken voor het beste klinische resultaat. De studie zal worden uitgevoerd in 12 Belgische ziekenhuizen. De patiënten worden ingedeeld in 2 studiegroepen: een groep die advies krijgt over het doseringsschema van hun biologisch geneesmiddel op basis van de gemeten geneesmiddelconcentratie en een groep die blijft doseren zoals in de dagelijkse klinische praktijk. We zullen controleren of de klinische respons en kwaliteit van leven stabiel blijft. Met dit onderzoek hopen we een betere veiligheid, lagere kosten voor de gezondheidszorg en een hogere kwaliteit van leven te bereiken.
| Title | Proactieve monitoring van therapeutische geneesmiddelen versus routinezorg met de nieuwe biologische geneesmiddelen bij psoriasis: een pragmatische, multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie |
| Participants (P) | Patients with moderate-to-severe psoriasis, treated with secukinumab or ixekizumab (IL-17 inhibitors) or guselkumab (IL-23 inhibitor) in daily clinical practice for at least 6 months on standard dosing (maintenance phase). |
| Intervention (I) | Stepwise treatment modifications based on drug levels: if the drug level is below/above the target, the dose of the biologic will be increased/decreased by stepwise interval shortening/lengthening – first modified by 33% and then 50% increase or decrease. If the target is still not reached at the next study visit, the dosing interval will be shortened or prolonged with one additional week at each additional visit until the target is reached. In case the dosing regimen shifts from dose increase to dose decrease or vice versa, the dosing interval will be shortened or prolonged with one additional week at each additional visit until the target is reached. |
| Control (C) | Patients will receive biological therapy according to standard clinical practice. secukinumab, ixekizumab and guselkumab will be administered according to standard dosing regimen. Adjustments in doses and intervals, or biological switch according to clinical parameters or at the physicians’ discretion are considered as standard clinical practice. Investigators will not have access to information on levels of the drug or antidrug antibodies and no decision tree will be provided to guide treatment adjustments. |
| Outcome (O) | Primary outcome: sustained disease control is defined as an absolute PASI ≤ 2 OR a delta PASI (from baseline) ≥ 50% during at least 80% of all 3-monthly study visits over a period of 18 months. Key secondary outcomes: - Disease activity: change from baseline at 18 months in PASI score - Quality of life: change from baseline at 18 months in DLQI-R and SF36 scores - Cost-effectiveness, measured using the EQ5D5L and iMCQ |
| Trial Design | A multicentre, pragmatic, randomised, controlled, non-inferiority trial |
| Sample Size | 210 |
| Trial duration | 48 months |
| Budget | 2 210 000€ |
| Sponsor | UZ Gent |
| Chief Investigator | Prof Dr Jo Lambert |
| External partners | None |
| Number of participating sites | 14 |
