DUET: Traitement de l'aspergillose invasive par combinaison d'azole-echinocandine. Une étude pragmatique randomisée de supériorité (BeNeFIT18558)

Résumé (Anglais ou Néerlandais)

Les patients atteints de cancers hématologiques deviennent souvent neutropéniques (= avec des taux très bas de globules blancs) à cause de leur chimiothérapie intensive ou de leur transplantation de cellules souches. Durant cette période d’immunodéficience, ils risquent de développer des maladies infectieuses potentiellement mortelles. Une de ces infections est l'aspergillose invasive, qui peut également menacer des patients immunodéficients pour d’autres raisons, comme p.ex. après une transplantation d’organe. Cette maladie due au champignon Aspergillus est traitée depuis plus de 15 ans par le voriconazole, mais sa mortalité reste élevée, aux alentours de 25 à 40%. Pour cette raison, entre 2008 et 2011, une étude randomisée avait évalué l’association d’un deuxième antimycosique au voriconazole. Les résultats montraient que l’association des deux médicaments faisait chuter la mortalité de 30% par rapport au traitement par voriconazole seul (mortalité = 27,5 % pour le voriconazole seul versus 19,3% en association). Cette réduction n’était toutefois pas statistiquement significative ; par conséquent, le traitement combiné n’est (toujours) pas recommandé par les guidelines internationaux. Il nous semble donc nécessaire de conduire une nouvelle étude sur ce sujet, et ce d’autant plus que la résistance de l’aspergillus au voriconazole s’est accrue drastiquement aux Pays-Bas, passant de 0% en 2000 à 14.7% en 2017. Or les infections causées par des Aspergillus résistants au voriconazole ont une mortalité beaucoup plus élevée, nécessitent des hospitalisations nettement plus longues et occasionnent des coûts considérables. La résistance au voriconazole a également été observée à plusieurs reprises en Belgique.

L'étude que nous décrivons ci-dessous poursuit donc un double objectif:

- reconsidérer l'utilité du traitement combiné chez les patients présentant une infection invasive provoquée par un Aspergillus sensible au voriconazole ;

- mieux comprendre l'évolution d'une infection par Aspergillus lorsqu'elle est causée par un Aspergillus résistant au voriconazole dans les hôpitaux où la résistance aux azoles est diagnostiquée sur la base des meilleurs tests disponibles à l’heure actuelle.