Samenvatting (Frans of Engels)
Vincristine (VCR) is een geneesmiddel dat frequent als chemobehandeling wordt gebruikt bij kinderen met acute lymphoblastische leukemie (ALL). De voornaamste nevenwerking van vincristine is perifere neuropathie (PNP), dat zich manifesteert door zwakheid in de onderste ledematen, neuropathische pijn en/of verlies van zintuigen. Dit heeft uiteraard een grote impact op de levenskwaliteit van de betrokken kinderen.
Er is nog onvoldoende geweten over de therapeutische dosis en de manier om VCR toe te dienen. Er zou een relatie zijn tussen een hoge concentratie van het geneesmiddel in het bloed (plasmaconcentratie) en PNP. Het onderliggend mechanisme van VCR geïnduceerde PNP is echter niet gekend.
De kinderen met ALL die deelnemen aan onze studie, zullen VCR toegediend krijgen via een eenmalige (bolus)injectie/infuus (1-5 min) of via een infuus van 1 uur. Dit laatste zorgt voor een lagere plasmaconcentratie. De metingen zullen op 7 tijdstippen gedurende de studie gebeuren. Op die manier kunnen we nagaan of een infuus van 1 uur tot minder PNP leidt dan de andere toedieningswijze.
Daarnaast zal de levenskwaliteit en de efficiëntie van beide toedieningsmethoden vergeleken worden. Er zal ook nagegaan worden of andere factoren, zoals farmacokinetiek en genetica, een impact hebben op de neveneffecten en de mate van PNP.
Het gaat om een prospectieve, multicentrische, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie met een duurtijd van 42 maanden. In totaal zijn er 88 patiënten geïncludeerd in Nederland en België.
Eerste resultaten:
Uit het onderzoek blijkt dat er geen significante verschillen te zien zijn tussen de twee manieren van toedienen. Dat geldt zowel voor de neuropathie als de gerapporteerde kwaliteit van leven, de medische kosten en de therapeutische effectiviteit. Wel waren er verschillen te zien bij kinderen die tegelijkertijd medicijnen (azolen) krijgen tegen schimmelinfecties: bij een één-uurs-infuus was de kans op neuropathie kleiner. De manier waarop kinderen vincristine verwerken, blijkt individueel sterk te verschillen. De onderzoekers hopen straks beter te kunnen voorspellen welke dosis en welke toedieningsmethode het beste werkt bij welke type kind. (Copyright Mediator ZonMw)
| Title | Vincristine geïnduceerde neuropathie bij kinderen met kanker – VINCA studie (KCE-16015) |
| Participants (P) | Children between 2-19 yrs, who are about to start VCR therapy for a newly diagnosed ALL treated according to the Dutch DCOG ALL-11 protocol or the Belgium EORTC-CLG 58081 guidelines or the EsPhALL protocol. In the rare cases that patients are Philadelphia chromosome positive, they will be treated according to EsPhALL protocol. |
| Intervention (I) | Bolus injection/infusion: VCR is administered directly or via central venous catheter into a vein. The injection/infusion should take at least 1 minute and 5 minutes at maximum. |
| Control (C) | One-hour infusion: VCR is continuously infused for 60 minutes through a central venous catheter |
| Outcome (O) | The primary outcome of the study is PNP. Secondary endpoints include quality of life and treatment efficacy. |
| Trial Design | The study is set up as a prospective randomized controlled trial |
| Sample Size | 44 patients in each group (88 patients in total) |
| Trial duration | 42 Months |
| Budget | € 140 000 (incl. VAT) |
|
Sponsor |
VUmc, dep. of Paediatrics, div. of Oncology-Haematology P.O. box 7057, 1007 MB, Amsterdam |
|
Chief Investigator |
Dr. M.H. van den Berg VUmc, dep. of Paediatrics, div. of Oncology-Haematology |
|
Belgian Coordinating Centre |
Belgian Society for Padiatric Haematology Oncology (BSPHO) |
| Results | View publication Cancers |
For timelines and recruitment, see dashboard
Commissioning workstream 2016
